2019年4月09日，Autophagy在线发表了澳门新莆京5088app官网医学与生命科学学院胡刚教授课题组的最新研究成果（doi.org/10.1080/15548627.2019.1596481）：Small molecule-driven NLRP3 inflammation inhibition via interplay between ubiquitination and autophagy: implications for Parkinson disease。

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种严重威胁中老年人身心健康的重大神经退行性疾病，其病理机制复杂，神经炎症、自噬障碍等多种因素共同参与了PD的发生发展进程。迄今，临床依然缺乏能够有效防治PD的药物。研究表明，炎症小体NLRP3（NOD-like receptor pyrin domain containing three, NOD样受体热蛋白结构域3） 在PD等神经退行性疾病的发生发展中发挥重要作用。寻找NLRP3炎症小体活化抑制剂，对于减轻多巴胺能神经元损伤、延缓PD病理进程具有重要的实用价值。

在该研究论文中，胡刚教授课题组首次发现了天然活性小分子Kaempferol能够有效促进NLRP3蛋白泛素化修饰，介导Ub-NLRP3自噬降解，进而抑制NLRP3炎症小体活化的新机制。该研究不仅为新一代抗PD药物的研发提供了研究思路，同时为基于天然活性分子为探针探索炎症小体活化介导的PD发生发展的分子病理学机制提供了新的研究策略。

论文第一作者为博士生韩小娟，胡刚教授为通讯作者。该项研究获国家科技重大专项-重大新药创制（2018ZX09711001-003-007）和国家自然科学基金重点项目和面上项目（No.81630099, No.81573403, No.81773706）的资助。

原文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2019.1596481

Figure 1. (A) NLRP3 inflammasome activation correlates with PD progression. (B) Ka prevents neurodegeneration in an inflammation-associated PD model. (C) Ka promotes NLRP3 protein autophagic degradation, which inhibits NLRP3 inflammasome activation. (D) Ka induces autophagy to inhibit NLRP3 activation in microglia.

Figure 2. Schematic  diagram: Kaempferol, a naturally derived small molecule, functions as both a ubiquitination and autophagy promoter to degrade and reduce NLRP3 expression, which inhibits microglia activation and, consequently, the neurodegenerative process via NLRP3 inflammation deactivation.

供稿人：韩小娟