中医药是我国优良传统文化和科学研究的瑰宝，凭借其特有的药效在医学界中独树一帜。目前的研究表明，中药单体甘草酸（GA）具有抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成以及肿瘤免疫调节等广泛的抗肿瘤活性。但由于其存在着递送困难、靶向性差以及机体吸收率低等特性，其难以直接应用于临床治疗。为了克服中药单体递送至肿瘤部位的技术壁垒，澳门新莆京5088app官网韩欣教授团队构建了一种基于肿瘤微环境响应性的基因治疗-纳米中药治疗平台，相关研究成果“DNAzyme-assisted nano-herb delivery system for multiple tumor immune activation”发表于国际知名学术期刊Small（中科院工程技术一区，IF:15.153）上。

脱氧核酶（Deoxyribozyme, DNAzyme）已被报道用于催化RNA/DNA的切割、连接、磷酸化等诸多反应，RNA切割活性的DNAzyme的启动一般需要金属阳离子的激活，如Mn2+、Mg2+和Zn2+等，可用于肿瘤的基因治疗。同时，DNAzyme简单的结构可以较为便捷地实现FAM或Ce6的功能化修饰。而基于免疫检查点阻断（ICB）的肿瘤免疫治疗是基于抑制肿瘤介导的抗癌免疫应答抑制，而不是直接对肿瘤产生毒性的治疗策略。目前研究较多的ICB为PD-1–PD-L1和CTLA4–CD80/CD86，且已成为成熟的肿瘤免疫治疗靶点，PD-L1作为一种I型跨膜蛋白且在大多数肿瘤中高表达，其通过与PD-1结合抑制T细胞增殖和激活以及细胞因子释放等导致免疫抑制。因此，通过基因治疗工具DNAzyme干扰肿瘤细胞PD-L1 mRNA的表达可以有效减缓可能的免疫逃逸的产生。

通过构建二氧化锰纳米载体，使得中药单体GA和基因治疗工具Ce6-DNAzyme的靶向递送成为可能。这种pH/谷胱甘肽响应负载GA和Ce6-DNAzyme的二氧化锰纳米平台可用于联合基因治疗和免疫治疗。MnO2纳米粒子可高效递送脱氧核酶和甘草酸，增强肿瘤靶向效应。在肿瘤微环境中，MnO2的生物降解促进了GA和Ce6-DNAzyme在肿瘤部位的释放，光敏剂Ce6和GA可产生活性氧促进免疫原性细胞死亡(ICD)，而 Mn2+的产生催化DNAzyme切割活性的同时还可作为cGAS-STING通路的激活剂，实现多重免疫的疗效，相关免疫因子的检测也显示出了其免疫调节的巨大潜能。

硕士研究生杜诗宇为该论文的第一作者，韩欣教授为通讯作者，澳门新莆京5088app官网为第一通讯单位，该项研究获得国家自然科学基金 (81920108029和31901010)、江苏省社会发展重点基金项目(BE2021741)、江苏省特聘教授自然科学类资助人才项目、江苏省高校优势学科建设工程资助项目(中西医结合) 、江苏省“双创计划”团队项目等资助。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.202203942

韩欣教授课题组主要从事基于基因编辑技术、微流控芯片技术和功能化生物材料的恶性肿瘤靶标发现和干预研究，近2年相关成果以通讯作者发表在Angewandte Chemie, Small （3篇）, Biomaterials, Acta Pharmaceutica Sinica B（2篇）, Advanced Healthcare Materials, Biosensors and Bioelectronics, Journal of Experimental & Clinical Cancer Research等国内外主流学术论文12篇（10篇IF>10且中科院1区），其中3篇杂志封面或封底文章。（撰稿人：韩欣  审核人：韩欣 关晓伟）