近日，学院学院朱家鹏教授团队与亚利桑那大学陈寅团队在国际期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy合作发表了题为“The main protease of SARS-CoV-2 downregulates innate immunity via a translational repression”的研究成果。

干扰素通路是机体抗病毒的一道重要防线。在病毒侵入细胞，进行转录、翻译、复制等活动期间，病毒的RNA、蛋白质以及其他病原体相关的分子模式（Pathogen-associated molecular patterns, PAMPs）可被宿主的模式识别受体（Pattern recognition receptors, PRRs)，如RIG-I样受体（RLRs）等识别，激活下游的MAVS、TBK1、IRF3等信号，引起I型及III型干扰素（IFN-I, IFN-III）的合成与分泌，进而激活相关信号通路（如RIG-IFN）发挥抗病毒作用。已有许多研究表明，SARS-CoV-2可通过多种方式逃避机体的免疫反应，如破坏RNA剪接、抑制蛋白质翻译以及抑制蛋白质的转运等。

本文研究发现了SARS-CoV-2的一个新的逃避机体免疫反应的机制。冠状病毒非结构蛋白5 （Nonstructural protein 5, NSP5），也被称为主蛋白酶（Main protease，Mpro）或3C-like protease（3CLpro），是SARS-CoV-2病毒中的一个重要蛋白酶，它的作用是剪切病毒多聚蛋白质前体，以产生成熟的功能性蛋白质，例如RNA合成酶等。NSP5是一种半胱氨酸蛋白酶（Cysteine protease），除了在病毒多聚蛋白上存在多达11处切割位点以外，研究人员发现它可以切割宿主的真核翻译起始因子4G（（Eukaryotic translation initiation factors，eIF4G）,从而抑制了新生蛋白质的合成（如IFN，ISGs等），减弱了在病毒感染过程中的干扰素应答，有助于病毒的增殖。同时，研究进一步确定了NSP5在eIF4G上的酶切位点为LQ658.659GI。文章的发现为研究免疫系统对抗SARS-CoV-2感染提供了新的视角。由于IFN抑制是病毒逃避免疫的主要机制，也是决定COVID-19严重程度的重要因素，文章的发现为COVID-19的病理学研究提供了一个新的靶点（eIF4G）。

博士研究生梁炜锋、顾鸣分别为该论文的第一、第二作者，澳门新莆京5088app官网朱家鹏教授和亚利桑那大学陈寅教授为该论文的共同通讯作者，澳门新莆京5088app官网为第一完成单位。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01418-3

（撰稿人：朱家鹏；审核人：关晓伟）